Buenos Días estimados clientes & amigos, para informar que ha llegado de IMPORTACIÓN: PARACETAMOL y ya se encuentra en nuestro stock; y hacerles recordar que estamos a su entera disposición para la atención de sus requerimientos y/o pedidos:
mencionar que vienen del Blog de la empresa....
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Paracetamol
4-nitrofenol, precursor de la síntesis de p-acetaminofeno. El
paracetamol (DCI) o acetaminofén (acetaminofeno) es un fármaco con propiedades
analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas.
Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares
responsables de la aparición del dolor. Además, tiene efectos antipiréticos. Se
presenta habitualmente en forma de cápsulas comprimidos, supositorios o gotas
de administración oral.
Es un ingrediente frecuente de una serie de productos contra el
resfriado común y la gripe. La dosis estándar es bastante segura, pero su bajo
precio y amplia disponibilidad han dado como resultado frecuentes casos de
sobredosificación. En las dosis indicadas el paracetamol no afecta a la mucosa
gástrica ni a la coagulación sanguínea o los riñones. Pero un leve exceso
respecto de la dosis normal puede dañar el hígado severamente (véase:
Toxicidad).
A diferencia de los analgésicos opioides, no provoca euforia ni altera
el estado de humor del paciente. Al igual que los antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs), no se asocia con problemas de adicción, tolerancia y
síndrome de abstinencia.
Los nombres paracetamol y acetaminofén pertenecen a la historia de este
compuesto y provienen de la nomenclatura tradicional de la química orgánica,
N-acetil-para-aminofenol y para-acetil-aminofenol.
Según las recomendaciones de 1993 de la IUPAC, el nombre de este compuesto es
N-(4-hidroxifenil) etanamida.
Disponibilidad
comercial
Normalmente se comercializa como suspensión líquida, en comprimidos o como
supositorio. Dada su amplia disponibilidad, en muchas ocasiones su eficacia
está infravalorada.
El Panadol, que se vende en Europa, América Latina, Asia y Australia, es la
marca más extendida, vendida en más de 80 países. En Norteamérica, el
paracetamol se vende como genérico o bajo varias marcas: por ejemplo Tylenol
(McNeil - PPC, Inc), Anacin 3 y Datril.
En
algunas formulaciones el paracetamol se combina con el opioide codeína, a veces
llamado co-codamol, como por ejemplo el Algidol (Almirall) en España, lo que lo
convierte en más tóxico. En los Estados Unidos y Canadá se vende como Tylenol
1/2/3/4; en los EE. UU. sólo se puede adquirir con receta médica, lo contrario
que enCanadá. En el Reino Unido y en otros muchos países, esta combinación se
vende como Tylex CD y Panadeine. Otras marcas disponibles son: Aeknil, Captin,
Disprol, Dymadon, Fensum, Hedex, Mexalen, Nofedol, Tachipirina, Pediapirin y
Perfalgan. En España puede adquirirse indistintamente como genérico o como
medicamento "de marca", como el muy conocido Efferalgan de (Upsa
Laboratoires), Termalgin (Novartis), Gelocatil o Frenadol (compuesto con
Dextrometorfano, ácido ascórbico y clorfenamina comercializado por Johnson
& Johnson).
También
se puede combinar con oxicodona, por ejemplo el Percocet en EE. UU..
Pfizer por su parte lo comercializa bajo la marca Atamel, Mead Johnson hace lo
propio bajo la marca Tempra y Elmor comoTachipirin.
Síntesis
Las
reacción del p-aminofenol con anhídrido acético, produce la acetilación del
primero, obteniéndose como productos el paracetamol y ácido acético.
Aunque conviene proteger el grupo hidroxilo fenólico debido a su mayor poder
nucleófilo, respecto al nitrógeno anilínico.
Farmacodinámica
Durante
mucho tiempo se ha creído que el mecanismo de acción del paracetamol es similar
al del ácido acetilsalicílico (AAS). Es decir, que actúa reduciendo la síntesis
de prostaglandinas, compuestos relacionados con los procesos febriles y el
dolor, inhibiendo la ciclooxigenasa (COX).
Sin embargo, hay diferencias importantes entre los efectos del ácido
acetilsalicílico y el paracetamol. Las prostaglandinas participan en los
procesos inflamatorios, pero el paracetamol no presenta actividad
antiinflamatoria apreciable. Además, la COX también participa en la síntesis de
tromboxanos que favorecen la coagulación de la sangre; el AAS tiene
efectosanticoagulantes, pero el paracetamol no. Finalmente, el AAS y otros
AINEs son perjudiciales para la mucosa gástrica, donde las prostaglandinas
desempeñan un papel protector, pero en este caso el paracetamol es seguro.
De
esta forma, mientras el AAS actúa como un inhibidor irreversible de la COX y
bloquea el centro activo de la enzima directamente, el paracetamol la bloquea
indirectamente y este bloqueo es inútil en presencia de peróxidos.3 Esto podría
explicar por qué el paracetamol es eficaz en el sistema nervioso central y en
células endoteliales, pero no en plaquetas y células del sistema inmunitario,
las cuales tienen niveles altos de peróxidos.
Swierkosz et al. (2002) encontró evidencias que indican que el paracetamol
inhibe una variante de la enzima COX que es diferente a las variantes COX-1 y
COX-2, denominada ahora COX-3. Su mecanismo de acción exacto no es bien
comprendido aún, pero futuras investigaciones pueden esclarecerlo.
Farmacocinética
El
paracetamol se absorbe rápida y completamente por vía oral, y bastante bien por
vía rectal, teniendo la ventaja de evitar el primer paso hepático. Existen
también preparaciones intravenosas. Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan en función de la forma farmacéutica, con un tiempo, hasta la
concentración máxima, de 0,5-2 horas. El paracetamol se distribuye rápidamente
por todos los tejidos. Las concentraciones son similares en la sangre, la
saliva y el plasma. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es baja. La
biodisponibilidad es muy elevada (cercana al 100 %), siendo la
biodisponibilidad por vía oral del 75-85 %. El paracetamol se metaboliza
principalmente a nivel del hígado. Las dos principales rutas metabólicas son la
glucuro y sulfuroconjugación. Esta última vía se satura rápidamente con dosis
superiores a las terapéuticas. Solamente una pequeña proporción se metaboliza
mediante el sistema enzimático del citocromo P-450 en el hígado, por acción de
las oxidasas mixtas, generando un intermedio reactivo,
N-acetilbenzoquinoneimida que en condiciones normales es inactivado (se
detoxifica) por reacción con los grupos sulfhidrilo del glutatión y eliminado
en la orina conjugado con cisteína y ácido mercaptúrico. Por el contrario,
durante las intoxicaciones graves aumenta la cantidad de este metabolito
tóxico. Dosis elevadas de paracetamol, saturan sus otras dos vías metabólicas y
se crea un exceso de N-acetilbenzoquinoneimida que agota los niveles hepáticos
de glutatión. Entonces el metabolito puede reaccionar covalentemente con
aminoácidos de las enzimas y proteínas hepáticas, a las que inactiva y llega a
provocar necrosis hepática aguda.
Los
niños tienen una menor capacidad de glucuronidación, lo que los hace más
susceptibles a sufrir este trastorno. La eliminación es principalmente
urinaria. El 90% de la dosis ingerida la elimina el riñón en 24 horas,
principalmente como glucurónidos (60 a 80 %) y sulfoconjugados (20 a 30 %).
Menos del 5% se elimina sin modificar. La semi-vida de eliminación del
paracetamol es de 2-4 horas en los pacientes con la función hepática normal,
siendo prácticamente indetectable en el plasma 8 horas después de su
administración. En los pacientes con disfunción hepática la semi-vida aumenta
sustancialmente, lo que puede ocasionar el desarrollo de una necrosis hepática.
Toxicidad
Consideraciones generales
El paracetamol es un medicamento seguro, con un índice terapéutico amplio. Las
dosis por administración recomendadas están lejos de la dosis tóxica. La dosis
recomendada por administración para un adulto es de 1g y las dosis tóxicas
están descritas en un rango de 7,5 a 10g.
El paracetamol tiene un índice terapéutico muy ajustado. Esto significa que el
máximo de la dosis normal (4 gramos al día en adultos) es cercano a la
sobredosis,7 haciendo de él un compuesto peligroso. Una dosis única de
paracetamol de 10 g o dosis continuadas de 5 g/día en un no consumidor de
alcohol con buena salud, o 4 g/día en un consumidor habitual de alcohol, pueden
causar daños importantes en el hígado. Sin un tratamiento adecuado en el
momento oportuno, la sobredosis o la dosis casi normal de paracetamol puede dar
como resultado un fallo hepático (insuficiencia hepática) y en algunos casos
llegar a la muerte. Debido a la amplia disponibilidad sin receta del
paracetamol (acetaminofen) -como Especialidad Farmacéutica Publicitaria,
EFP=OTC (OTC en los EEUU)-, éste se ha utilizado en muchos intentos desuicidio.
El antídoto específico de la intoxicación por paracetamol - o acetaminofen - es
la Acetil-Cisteína por vía intravenosa. La FDA -agencia para medicamentos y
alimentos de los EEUU - pidió a todos los laboratorios que dejasen de comercializar
paracetamol - acetaminofen - en dosis unitarias superiores a 650 mg; dosis
totales diarias de 3 000 mg (3 g) pueden ser muy tóxicas o mortales para
algunas personas.
Usado
responsablemente, el paracetamol es uno de los tratamientos más seguros disponibles
para la analgesia. El compuesto carece de efectos sobre el sistema de la
ciclooxigenasa, por lo tanto no tiene efectos negativos sobre el esófago,
estómago, intestino delgado o intestino grueso, al contrario que los AINEs.
Además, los pacientes con enfermedades del riñón pueden tomar paracetamol
mientras que los AINEs pueden provocar insuficiencia renal aguda a ciertos
pacientes. Además, el paracetamol tiene pocos problemas de interacción con
otros medicamentos.
La potencia del analgésico es equivalente, cuando no hay inflamación, a la de
los AINE, siempre que la dosis de paracetamol sea la adecuada. Un gramo diario
de paracetamol tiene un efecto analgésico equivalente al de los AINE, por
ejemplo en osteoartritis (En España, artrosis). Cuando se administra
simultáneamente con 50 mg del antidepresivo tricíclicoamitriptilina dos veces
al día, dicha combinación es tan eficaz como la de paracetamol y codeína, pero
no pierde efectividad con el tiempo como ocurre con la administración crónica
de narcóticos. A diferencia del ácido acetilsalicílico, el paracetamol no
contribuye al síndrome de Reye en niños con enfermedades víricas. Estos
factores han hecho del paracetamol el analgésico preferido para pacientes
hospitalizados en casos de dolor suave a moderado, además de ser el analgésico
más utilizado en pacientes ambulatorios.
El
paracetamol es extremadamente tóxico para los perros, gatos, etc. y no debería
serles administrado bajo ninguna circunstancia. Cualquier caso sospechoso
debería ser tratado por un veterinario para proceder a la desintoxicación. El
tratamiento en gatos es muy similar al de los humanos. El acetaminofeno es el
analgésico más ampliamente usado en los Estados Unidos (Tylenol), pero puede
causar daños al hígado en dosis ordinarias o ligeramente superiores. Ese hecho
será una noticia para muchos consumidores pero algo sabido para los
especialistas en hígado, y se reconoció oficialmente en abril de 2009, por la
Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés). El
comité consultivo de la FDA declaró hace 32 años: "No se debe exceder la
dosificación recomendada [acetaminophen-Tylenol] porque puede causar lesión
hepática severa e incluso la muerte".[cita requerida] (Informes más
completos se pueden encontrar en: worst pills y en la pág. de la FDA, U S Food
and Drug Administration Home Page )
Mecanismo de la toxicidad
Como
se mencionó anteriormente, el paracetamol es metabolizado a compuestos
inactivos por combinación con sulfato y ácido glucurónico, siendo una pequeña
parte metabolizada por el sistema del citocromo P-450. Éste oxida al
paracetamol para producir un intermedio muy reactivo, la imina
N-acetil-p-benzoquinoneimina (NAPQI). En condiciones normales, la NAPQI se
neutraliza por acción del glutatión.
En episodios de toxicidad por paracetamol, las vías metabólicas del sulfato y
la glucuronida se saturan y mayor cantidad paracetamol se desvía al sistema del
citocromo P-450 donde se produce NAPQI. Consecuentemente, los suministros
hepatocelulares de glutatión se agotan y en NAPQI puede reaccionar libremente
con las membranas celulares, causando amplios daños y muerte de muchos
hepatocitos, dando como resultado necrosis hepática aguda. En estudios en
animales, debe consumirse el 70% del glutatión hepático antes de que se dé hepatotoxicidad.
Factores de riesgo
La
dosis tóxica de paracetamol es muy variable:
• En adultos, dosis únicas por encima de 7,5 g o 150 mg/kg tienen una
probabilidad razonable de causar hepatotoxicidad; dosis de más de 25 gramos son
potencialmente letales.
• En niños se consideran tóxicas las superiores a 150 mg/kg.
• También puede darse hepatotoxicidad cuando dosis pequeñas pero múltiples
superan dichas cantidades en 24 horas, o mediante ingesta crónica de pequeñas
dosis.
• El consumo excesivo de alcohol puede afectar la función renal e incrementar
la toxicidad del paracetamol. Por esta razón, tras grandes ingestas de alcohol
se recomiendan otros analgésicos como el ibuprofeno o el ácido
acetilsalicílico.
Algunas personas son más propensas a la hepatotoxicidad, incluso con dosis
bajas como 4 gramos/día, y las dosis letales pueden bajar hasta 6 g/día. El
ayuno es un factor de riesgo, posiblemente debido a la reducción de las
reservas de glutatión del hígado. Está bien documentado que el uso en
combinación con de inductores del CYP2E1 como la isoniazidapotencia la
hepatotoxicidad, aunque dicha relación no está del todo clara. El alcoholismo,
que también da como resultado la producción de CYP2E1, también aumenta el
riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol. El uso en combinación con de otros
medicamentos que inducen la síntesis de enzimas CYP, como los antiepilépticos
(carbamazepina,fenitoína, barbitúricos, etc) también han sido presentados como
factores de riesgo.
Evolución
Las
personas que han ingerido una sobredosis de paracetamol, por lo general no
presentan síntomas durante las primeras 24 horas. Aunque inicialmente son
síntomas comunes náuseas, vómitos y diaforesis, éstos remiten pasadas varias
horas. Tras aliviarse estos síntomas, los pacientes experimentan una mejoría,
pudiendo llegar a pensar que lo peor ha pasado. Sin embargo, tras ingerir una
dosis tóxica, tras estos síntomas se produciría un fallo hepático.
El
daño se da generalmente en los hepatocitos a medida que van metabolizando el
paracetamol. Sin embargo, también puede darse insuficiencia renal aguda. Esto
también es causado generalmente por un fallo hepatorenal o por un fallo
orgánico múltiple. La manifestación clínica principal de la intoxicación
también podría ser la insuficiencia renal aguda. En estos casos, es posible que
el metabolito tóxico sea producido en más cantidad en los riñones que en el
hígado.
El pronóstico de la sobredosis por paracetamol varía dependiendo de la dosis y
el tratamiento empleado. En algunos casos, la necrosis hepática masiva da como
resultado un fallo hepático fulminante, con complicaciones como hemorragias
hipoglucemia, insuficiencia renal, encefalopatía hepática, edema cerebral,
sepsis, fallo orgánico múltiple y muerte en pocos días. En muchos casos, la
necrosis hepática puede continuar, volver la función hepática normal y el
paciente puede sobrevivir con una función hepática normal en un plazo de pocas
semanas.
Diagnóstico
Los
síntomas claros de toxicidad hepática pueden sobrevenir en un plazo de 1 a 4
días, aunque en algunos casos éstos pueden ser evidentes en tan sólo 12 horas.
Pueden darse molestias en el cuadrante derecho superior. Mediante análisis se
puede determinar la existencia de necrosis hepática masiva si se detectan
niveles elevados de AST, ALT, bilirrubina y tiempos de coagulación elevados
(concretamente, tiempos elevados de protrombina). La hepatotoxicidad del
paracetamol se puede diagnosticar si después de una sobredosis de paracetamol
el AST y ALT superan los 1 000 UI/L. Sin embargo, los niveles de AST y ALT
pueden superar los 10.000 UI/L. En general, en la hepatotoxicidad inducida por
paracetamol, los niveles de AST son algo superiores a los de ALT.
Existen
nomogramas de paracetamol que permiten estimar el riesgo de toxicidad basándose
en su concentración en suero sanguíneo tras un determinado número de horas.
Para determinar el riesgo potencial de hepatotoxicidad, el nivel de paracetamol
debe ser seguido a lo largo del nomograma estándar. Un nivel de paracetamol
trazado durante las primeras horas de ingestión podría subestimar la cantidad
real en el organismo, debido a que en ese momento el paracetamol podría estar
aún absorbiéndose en el tracto gastrointestinal. Una demora en la determinación
del nivel de paracetamol en el organismo no es recomendable, debido a que en
estos casos las estimaciones podrían no ser adecuadas y un nivel tóxico en
cualquier momento es suficiente para administrar el antídoto.
Sobredosificación
Medidas de rescate
Lavado
gástrico
El tratamiento para sobredosis de paracetamol, sin complicaciones, es similar
al usado en otros medicamentos, un lavado gastrointestinal. Adicionalmente,
administrar N-acetilcisteína, ya sea por vía intravenosa u oral, ayuda mucho en
estos casos. Hay suficiente margen para que el médico juzgue en este caso si es
necesario un lavado gastrointestinal completo o basta con administrar carbón
activado. La absorción total del paracetamol por parte del tracto
gastrointestinal se completa en aproximadamente dos horas. En estos casos, el
jarabe de ipecacuana (un emético) no es efectivo, debido a que inducevómitos y
esto lo único que hace es retrasar la efectividad del carbón activado y la
N-acetilcisteína, al tener que administrarlos después de que finalicen los
vómitos. El lavado gástrico es efectivo durante las dos primeras horas
posteriores a la ingestión. Posterior a eso, no tiene utilidad clínica.
Carbón
activado
Normalmente, la administración de carbón activado es más efectiva que el lavado
gástrico. Éste absorbe bien el paracetamol, y por lo tanto se reduce la
cantidad que se absorbe en el tracto gastrointestinal. Además, también plantea
menos riesgo de aspiración que el lavado gástrico. Hace tiempo había cierta
renuencia a administrar carbón activado, debido al temor a que también
absorbiese la N-acetilcisteína. Estudios recientes han demostrado que la
cantidad absorbida por esta vía no supera el 39% cuando ambos se administran
conjuntamente. Otros estudios han mostrado que el carbón activado parece ser
beneficioso para el paciente. Hay un consenso general en administrar carbón
activado durante las primeras 4 horas tras la sobredosis; tras este tiempo,
depende del criterio del médico, pero de todas formas se considera un
tratamiento benigno. Si hay dudas sobre la ingestión de paracetamol junto a
otros medicamentos, entonces debe administrarse carbón activado. Hay
discrepancias en cuanto a cambiar la dosis de N-acetilcisteína administrada, o
incluso si ésta debe modificarse.
La dosis de carbón activado es de 2 g/kg de peso del paciente hasta un tope de
100 gramos totales. En niños, la dosis es de 1 g/kg. Se administra por vía oral
y puede ser junto a agua o jugo para enmascarar en parte el mal sabor de éste.
Acetilcisteína
La N-acetilcisteína (NAC) actúa proporcionando grupos sulfhidrilo para que
reaccionen con el metabolito tóxico y de esta forma no ataquen a los
hepatocitos. Si la NAC se administra en las primeras ocho horas, se reduce
notablemente la toxicidad. Si se administra pasadas ocho horas, su eficacia se
reduce debido a que ya habrá empezado la cascada de reacciones tóxicas en el
hígado, y el riesgo de necrosis hepática aumenta considerablemente. La NAC oral
es un medicamento seguro, es fiable en casos de sobredosis por paracetamol
durante el embarazo y no se dan reacciones adversas con pronóstico fatal. El
fabricante recomienda no administrar el NAC si existe una encefalopatía, debido
a que existen razones teóricas que arguyen que dicha encefalopatía podría
empeorar. A principios de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos
(FDA, por sus siglas en inglés) estadounidense autorizó el uso, para pacientes
con sobredosis de más de 10 horas, de un preparado de NAC para infusión
intravenosa (dosis total de 300 mg/kg) durante un período de 20 horas, que
carece de efectos pirogénicos. Este preparado se ha usado con éxito durante
años en otros países, comoAustralia, Canadá y Gran Bretaña.
Administración
Dicho
tratamiento consiste en una administración inicial de 150 mg/kg durante 15
minutos, seguido de 50 mg/kg durante las cuatro horas siguientes y finalmente
100 mg/kg durante las 16 horas restantes. La formulación oral también puede
disolverse, filtrarse y esterilizarse por un farmacéutico del hospital para
administración intravenosa. Ésta es una buena opción en casos donde la vía
enteral no es viable o está contraindicada. La administración intravenosa de
NAC está relacionada con casos de reacciones alérgicas como choques
anafilácticos y broncoespasmos.
En la práctica, si han transcurrido más de ocho horas tras la ingestión, el
carbón activado no es efectivo y debe administrarse la NAC inmediatamente. Si
han transcurrido menos de 8 horas, se debe administrar carbón activado, empezar
a administrar NAC y esperar a ver los niveles de paracetamol. En pacientes con
una sobredosis de menos de 8 horas, el riesgo de hepatotoxicidad es reducido.
Si se administran más de dos dosis de carbón activado debido a que el paciente
ha ingerido dos o más medicamentos, las subsiguientes administraciones de
carbón activado y NAC deben demorarse dos horas. La NAC es eficaz si se
administra con prontitud, pero puede ser efectivo aún cuando hayan transcurrido
48 horas de la sobredosis.
En
general, la NAC oral se administra enteralmente con una primera dosis de 140
mg/kg seguidas de 17 dosis más, cada cuatro horas, de 40 mg/kg o hasta que se
obtengan concentraciones plasmáticas de paracetamol no tóxicas. La NAC puede
ser difícil de administrar debido a su sabor y es frecuente que provoque
vómitos y náuseas. Para maximizar su tolerancia, puede diluirse del 20 % al 5 %
a partir de las dosis comerciales. Los estudios iniciales de laboratorio deben
incluir bilirrubina, AST, ALT y el tiempo de protrombina. Los análisis deben
repetirse, al menos, diariamente. Una vez que se ha determinado que se ha
ingerido una dosis potencialmente tóxica, deben administrarse las 17 dosis de
NAC, aunque el paracetamol devenga indetectable en sangre. Si se desarrolla un
fallo hepático, deben continuarse las 17 dosis hasta que se restablezca la
función hepática normal o se efectúe un trasplante de hígado.
Pronóstico
El
riesgo de mortalidad por sobredosis empieza a aumentar a partir de los dos
días, alcanza un máximo a los cuatro y posteriormente disminuye gradualmente.
Los pacientes con una mala evolución deben ser trasladados inmediatamente a un
centro capaz de efectuar trasplantes de hígado. La acidosis es el factor más
ominoso que delata el riesgo de mortalidad y la necesidad de un trasplante.
En pacientes no trasplantados, se ha establecido un factor de mortalidad del 95
% cuando el pH sanguíneo se sitúa por debajo de 7,3. Otros indicadores de un
mal pronóstico médico incluyen insuficiencia renal, grado 3 o mayor de
encefalopatía hepática, un tiempo de protrombina marcadamente elevado o un
aumento en el mismo del día 3 al 4. Un estudio ha mostrado que un análisis del
factor V menor que el 10 % del normal indica un mal pronóstico (91 % de
mortalidad), mientras que una relación menor a 30 entre el factor VIII y el V
son indicadores de un buen pronóstico (100 % de supervivencia).
Incidencia
ambiental y degradación
Uno
de los fármacos más ampliamente encontrado y en mayores concentraciones es el
paracetamol, producto que puede encontrarse en efluentes hospitalarios,
efluentes de plantas de tratamiento, ríos y lodos. Lamentablemente los
medicamentos son diseñados para que posean determinadas características, por
ejemplo, aproximadamente el 30 % de los medicamentos son lipofílicos, que
significa que se disuelven en grasa pero no en agua. Esta característica le
permite a estos compuestos pasar a través de las membranas de la célula y
actuar dentro de las mismas. Por otro lado, los medicamentos se diseñan para
que sean persistentes, por lo que mantienen su estructura química un tiempo
suficientemente grande como para ejercer su acción terapéutica, así que una vez
que entran al medio ambiente persisten en el mismo.
El paracetamol en solución acuosa es susceptible de sufrir una
hidrólisis para formar el p-aminofenol, el mismo es susceptible de degradarse
en quinoneimina. La velocidad de degradación del paracetamol crece con el
aumento de la temperatura y de la luz. Esta velocidad es mínima a un pH cercano
a 6. Para estabilizar el paracetamol en solución, se suele añadir un tampón y
un agente antioxidante o captador de radicales. En la eliminación del
acetaminofeno se ha observado que reacciona con cloro para formar un gran
número de subproductos, dos de los cuales han sido identificados como tóxicos.
