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5-fluorouracilo
El 5-fluorouracilo,
también conocido como 5-FU, es un potente antimetabolito utilizado en el
tratamiento del cáncer.
Antecedentes
El primero en
informar sobre la síntesis y actividad biológica del 5-fluorouracilo fue el
equipo de trabajo del doctor Charles Heidelberger y sus colegas a finales de la
década de los cincuenta. Fue uno de los primeros fármacos utilizados en
oncología y desde que se descubrió la característica carcinostática del
5-fluorouracilo, se han buscado maneras de atacar las células tumorales y
estudiado la forma en que éste fármaco actúa. Posteriormente se desarrollaron
derivados con resultados más o menos satisfactorios.
Farmacología
El 5-fluorouracilo
es un fármaco que bloquea la reacción de metilación del ácido desoxiuridílico
para convertirlo en ácido timidílico mediante la inhibición de una enzima que
es importante para la síntesis de la timidina, que siendo parte de la molécula
de ADN detiene su formación. El fármaco es específico del ciclo de fase
celular, fase S.
Mecanismo de acción
El 5-fluorouracilo
interviene en la síntesis de ADN e inhibe en poco grado la formación de ARN.
Ambas acciones se combinan para promover un desequilibrio metabólico que
resulta en la muerte de la célula. La actividad inhibitoria del fármaco, por su
analogía con el ácido nucleico uracilo, tiene afectación sobre el veloz
crecimiento de las células neoplásicas que aprovechan preferentemente la
molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico. Los efectos de una
privación de ADN y ARN atacan más a las células que crecen y se multiplican sin
control que a las normales.
Su eficacia radica
en que se une de forma irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial
para la síntesis de nucleótidos de timina. La timina es una de las cuatro bases
nitrogenadas que forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se
puede replicar, lo que inhibe la división celular, y por tanto, el crecimiento
tumoral.
Indicaciones terapéuticas
• Enfermedad de Bowen
• Basaliomas superficiales solos o acompañados.
• Cáncer de páncreas avanzado, integrándose en la terapia conocida como FOLFIRINOX.
• Cáncer de colon o recto con metástasis, en asociación con iranotecán y leucovorina.
• Basaliomas superficiales solos o acompañados.
• Cáncer de páncreas avanzado, integrándose en la terapia conocida como FOLFIRINOX.
• Cáncer de colon o recto con metástasis, en asociación con iranotecán y leucovorina.
La solución
inyectable se utiliza en ciertos casos como paliativo de los carcinomas de
seno, recto y colon cuando no pueda intervenirse quirúrgicamente.
Advertencias y precauciones
Las mujeres
embarazadas deben evitar el medicamento a menos que el oncólogo tratante lo
autorice según su análisis de la historia clínica. En la aplicación tópica, la
superficie cutánea tratada no debe ser mayor de 500 cm2, alrededor de 23 X 23
cm.
Formas farmacéuticas
• Ampolleta conteniendo 250 mg endovenosa.
• Crema tópica al 1 % y 5 %.
• Solución tópica al 1 %, 2 % y 5 %
Formas farmacéuticas
• Ampolleta conteniendo 250 mg endovenosa.
• Crema tópica al 1 % y 5 %.
• Solución tópica al 1 %, 2 % y 5 %
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