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5-FLUOROURACIL
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5-FLUOROURACIL
El 5-fluorouracilo, también conocido como 5-FU, es
un potente antimetabolito utilizado en el tratamiento del cáncer.
Antecedentes
El primero en informar sobre la síntesis y
actividad biológica del 5-fluorouracilo fue el equipo de trabajo del doctor
Charles Heidelberger y sus colegas a finales de la década de los cincuenta. Fue
uno de los primeros fármacos utilizados en oncología y desde que se descubrió
la característica carcinostática del 5-fluorouracilo, se han buscado maneras de
atacar las células tumorales y estudiado la forma en que éste fármaco actúa.
Posteriormente se desarrollaron derivados con resultados más o menos
satisfactorios.
Farmacología
El 5-fluorouracilo es un fármaco que bloquea la
reacción de metilación del ácido desoxiuridílico para convertirlo en ácido
timidílico mediante la inhibición de una enzima que es importante para la
síntesis de la timidina, que siendo parte de la molécula de ADN detiene su
formación. El fármaco es específico del ciclo de fase celular, fase S.
Mecanismo de acción
El 5-fluorouracilo interviene en la síntesis de ADN
e inhibe en poco grado la formación de ARN. Ambas acciones se combinan para promover
un desequilibrio metabólico que resulta en la muerte de la célula. La actividad
inhibitoria del fármaco, por su analogía con el ácido nucleico uracilo, tiene
afectación sobre el veloz crecimiento de las células neoplásicas que aprovechan
preferentemente la molécula del uracilo para la biosíntesis del ácido nucleico.
Los efectos de una privación de ADN y ARN atacan más a las células que crecen y
se multiplican sin control que a las normales.
Su eficacia radica en que se une de forma
irreversible a la enzima timidilato sintasa, esencial para la síntesis de
nucleótidos de timina. La timina es una de las cuatro bases nitrogenadas que
forman parte del ADN, y su carencia implica que el ADN no se puede replicar, lo
que inhibe la división celular, y por tanto, el crecimiento tumoral.
Indicaciones terapéuticas
• Enfermedad de Bowen
• Basaliomas superficiales solos o acompañados.
• Cáncer de páncreas avanzado, integrándose en la
terapia conocida como FOLFIRINOX.
• Cáncer de colon o recto con metástasis, en asociación
con iranotecán y leucovorina.
La solución inyectable se utiliza en ciertos casos
como paliativo de los carcinomas de seno, recto y colon cuando no pueda
intervenirse quirúrgicamente.
Advertencias y precauciones
Las mujeres embarazadas deben evitar el medicamento
a menos que el oncólogo tratante lo autorice según su análisis de la historia
clínica. En la aplicación tópica, la superficie cutánea tratada no debe ser
mayor de 500 cm2, alrededor de 23 X 23 cm.
Formas farmacéuticas
• Ampolleta conteniendo 250 mg endovenosa.
• Crema tópica al 1 % y 5 %.
• Solución tópica al 1 %, 2 % y 5 %
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