Buenos dias estimados Amigos y Clientes
para informar que contamos con:
ACIDO ACETIL SALICILICO
a su vez, hacerles recordar que estamos a su entera disposición para la atención de sus requerimientos y/o pedidos
Cualquier consulta escribir a:
Att: Sr. Omar Terán
No olvide mencionar que nos ubicaron por el Blog de la Empresa
GRACIAS
------------------------------------------------------------------------------------------------------------
ACIDO ACETIL SALICILICO
El ácido
acetilsalicílico o AAS (C9H8O4) (conocido popularmente como aspirina, que era
una marca que pasó al uso común) es un fármaco de la familia de los salicilatos.
Se utiliza frecuentemente como
• antinflamatorio
• analgésico (para el alivio del dolor leve y moderado).
• antipirético (para reducir la fiebre) y
• antiagregante plaquetario (indicado para personas con riesgo de formación de
trombos sanguíneos,1 principalmente individuos que han tenido un infarto agudo
de miocardio).
Los efectos adversos de la aspirina son principalmente
gastrointestinales, es decir, úlcera pépticas gástricas y sangrado estomacal.
En pacientes menores de 14 años, la aspirina se ha dejado de utilizar para
reducir la fiebre ―en caso de gripe o de varicela― debido al elevado riesgo de
contraer el síndrome de Reye.
Descripción
El ácido salicílico o salicilato, producto metabólico de la aspirina, es un
ácido orgánico simple con un pKa de 3,0. La aspirina, por su parte, tiene un
pKa de 3,5 a 25 °C. Tanto la aspirina como el salicilato sódico son igualmente
efectivos como antinflamatorios, aunque la aspirina tiende a ser más eficaz
como analgésico.
En la producción del ácido acetilsalicílico, se protona el oxígeno para obtener
un electrófilo más fuerte.
La reacción química de la síntesis de la aspirina se considera una
esterificación. El ácido salicílico es tratado con anhídrido acético, un
compuesto derivado de un ácido, lo que hace que el grupo alcohol del salicilato
se convierta en un grupo acetilo (salicilato-OH → salicilato-OCOCH3). Este
proceso produce aspirina y ácido acético, el cual se considera un subproducto
de la reacción.27 La producción de ácido acético es la razón por la que la
aspirina con frecuencia huele como a vinagre.
Como catalizador casi siempre se usan pequeñas cantidades de ácido sulfúrico y
ocasionalmente ácido fosfórico. El método es una de las reacciones más usadas
en los laboratorios de química en universidades de pregrado.
Farmacocinética
El ácido acetilsalicílico se administra principalmente por vía oral, aunque
también existe para uso por vía rectal, por vía intramuscular y por vía
intravenosa. Los comprimidos de aspirina para administración oral se hidrolizan
con facilidad cuando se ven expuestos al agua o aire húmedo, de modo que deben
permanecer almacenados en sus envoltorios hasta el momento de su
administración.
La aspirina que se ha hidrolizado así despide un olor a vinagre (en realidad es
ácido acético) y no debe ingerirse. La aspirina también viene en preparados
masticables para adultos. Los preparados efervescentes y saborizados son aptos
para quienes prefieran la administración líquida del medicamento. Es mayor la
probabilidad de problemas severos del estómago con la aspirina que no tiene
recubrimiento entérico.
Absorción
La aspirina tiene muy escasa solubilidad en condiciones de pH bajo ―como dentro
del estómago―, hecho que puede retardar la absorción de grandes dosis del
medicamento unas 8-24 horas. Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se
absorben rápidamente por el tracto digestivo a la altura del duodeno y del
intestino delgado, alcanzando la concentración máxima en el plasma sanguíneo al
cabo de 1 a 2 horas. Por ser un ácido débil, muy poco queda remanente en forma
ionizada en el estómago después de la administración oral del ácido salicílico.
Debido a su baja solubilidad, la aspirina se absorbe muy lentamente en casos de
sobredosis, haciendo que las concentraciones plasmáticas aumenten de manera
continua hasta 24 horas después de la ingesta. La biodisponibilidad es muy
elevada, aunque la absorción tiende a ser afectada por el contenido y el pH del
estómago.
Distribución
La unión del salicilato a las proteínas plasmáticas es muy elevada, superior al
99 %, y de dinámica lineal. La saturación de los sitios de unión en las
proteínas plasmáticas conduce a una mayor concentración de salicilatos libres,
aumentando el riesgo de toxicidad. Presenta una amplia distribución tisular,
atravesando las barreras hemato encefálica y placentaria. La vida media sérica
es de aproximadamente 15 minutos. El volumen de distribución del ácido
salicílico en el cuerpo es de 0,1–0,2 l/kg. Los estados de acidosis tienden a
incrementar el volumen de distribución porque facilitan la penetración de los
salicilatos a los tejidos.
Metabolismo
La aspirina se hidroliza parcialmente a ácido salicílico durante el primer paso
a través del hígado. Este metabolismo hepático está sujeto a mecanismos de
saturación, por lo que al superarse el umbral, las concentraciones de la
aspirina aumentan de manera desproporcionada en el organismo. También es
hidrolizada a ácido acético y salicilato por esterasasen los tejidos y la
sangre.
La aspirina pasa por el hígado, siendo después absorbida por el torrente
sanguíneo ayudando así a calmar el dolor y malestar general.
Efectos
Efectos
antinflamatorios
La aspirina es un inhibidor no selectivo de ambasisoformas de la
ciclooxigenasa, pero el salicilato, el producto metabólico normal de la
aspirina en el cuerpo, es menos eficaz en la inhibición de ambas isoformas. Los
salicilatos que no son acetilados pueden tener funciones en la eliminación de
radicales del oxígeno. La aspirina inhibe irreversiblemente a la COX-1,
modifica la actividad enzimática de la COX-2 e inhibe la agregación
plaquetaria, no así las especies no acetiladas del salicilato.
Por lo general, la COX-2 produce los prostanoides, la mayoría de los cuales son
proinflamatorios. Al ser modificada por la aspirina, la COX-2 produce en cambio
lipoxinas, que tienden a ser antinflamatorias. Los AINE (antinflamatorios no
esteroideos) más recientes se han desarrollado para inhibir la COX-2 solamente
y así reducir los efectos secundarios gastrointestinales de la inhibición de la
COX-1.
La aspirina también interfiere con los mediadores químicos del sistema
calicreína-cinina, por lo que inhibe la adherencia de los granulocitos sobre la
vasculatura que ha sido dañada, estabiliza los lisosomas evitando así la
liberación de mediadores de la inflamación e inhibe la quimiotaxis de los
leucocitos polimorfonucleares y macrófagos.
Efectos analgésicos
La aspirina es más eficaz reduciendo el dolor leve o de moderada intensidad por
medio de sus efectos sobre la inflamación y porque es probable que pueda
inhibir los estímulos del dolor a nivel cerebral subcortical.
Es un ácido orgánico débil que tiene al mismo tiempo una función de ácido
carboxílico y de fenol ya que también se le considera el orto fenol del ácido
benzoico (su nombre es ortofenometiloico). Tiene características
antinflamatorias pero debido a que provoca irritaciones estomacales no se
aplica como tal sino en forma de sus derivados, siendo los más conocidos el
ácido acetilsalicílico ("Aspirina") y el salicilato de metilo (el
éster con el alcohol metílico).
Efectos antipiréticos
La aspirina reduce la fiebre, mientras que su administración sólo afecta
ligeramente a la temperatura normal del cuerpo. Los efectos antipiréticos de la
aspirina probablemente están mediados tanto por la inhibición de la COX en el
sistema nervioso central como por la inhibición de la interleucina-1, liberada
por los macrófagos durante los episodios de inflamación.
Se ha demostrado que la aspirina interrumpe la fosforilación oxidativa en las
mitocondrias de los cartílagos y del hígado al difundir al espacio que está
entre las dos membranas de la mitocondria y actuar como transportador de los
protones requeridos en los procesos de la respiración celular.
Con la administración de dosis elevadas de aspirina se observa la aparición de
fiebre debido al calor liberado por la cadena de transporte de electrones que
se encuentra en la membrana interna de las mitocondrias, contrariamente a la
acción antipirética de la aspirina a dosis terapéuticas. Además, la aspirina
induce la formación de radicales de óxido nítrico (NO) en el cuerpo, lo cual
reduce la adhesión de los leucocitos, uno de los pasos importantes en la
respuesta inmune a infecciones, aunque aún no hay evidencias concluyentes de
que la aspirina sea capaz de combatir una infección. Datos publicados
recientemente sugieren que el ácido salicílico y otros derivados de la aspirina
modulan sus acciones de señalización celular por medio del NF-κB, un complejo
de factores de transcripción que juegan un papel importante en muchos procesos
biológicos, incluida la inflamación.
Efecto antiagregante
plaquetario
Las dosis bajas de aspirina, de 81 mg diarios, producen una leve prolongación
en el tiempo de sangrado, que se duplica si la administración de la aspirina
continúa durante una semana. El cambio se debe a la inhibición irreversible de
la COX de las plaquetas, por lo que se mantiene durante toda la vida de las
mismas (entre 8 y 10 días).
Esa propiedad anticoagulante hace que la aspirina sea útil en la reducción de
la incidencia de infartos en algunos pacientes. Son suficientes 40 mg de
aspirina al día para inhibir una proporción adecuada de tromboxano A2, sin que
tenga efecto inhibitorio sobre la síntesis de prostaglandina I2, por lo que se
requerirán mayores dosis para surtir efectos antinflamatorios.
En el año 2008 un ensayo demostró que la aspirina no reduce el riesgo de
aparición de un primer ataque cardiaco oaccidente cerebrovascular, sino que
reduce el riesgo de un segundo evento para quienes ya han sufrido un ataque
cardiaco o un accidente cerebrovascular. En mujeres que toman dosis bajas de
aspirina cada dos días se disminuye el riesgo de un accidente cerebrovascular,
pero no es un tratamiento que pueda alterar sustancialmente el riesgo de un
infarto o muerte cardiovascular.
En general, para un paciente que no tiene enfermedad cardíaca, el riesgo de
sangrado supera cualquier beneficio de la aspirina.
Uso clínico
• Dolor leve y moderado de origen variados, como el dolor de cabeza, períodos
menstruales, resfríos, dolor en los dientes y dolores musculares.
Sin embargo, no es efectiva para el dolor visceral severo. La aspirina y otros
AINE (antinflamatorios no esteroideos) se han combinado con analgésicos
opioides para el tratamiento del dolor causado por elcáncer, donde los efectos
antinflamatorios actúan sinergísticamente con los opioides para aumentar la
analgesia.
La combinación de aspirina con oxicodona —una clase de analgésicos narcóticos—
se usa para aliviar desde el dolor moderado al moderadamente intenso.
• Enfermedad de Kawasaki, especialmente a dosis elevadas durante la fase
febril.
• Fiebre reumática, sobre todo la artritis reumatoide.
• Enfermedades autoinmunes tipo lupus eritematoso.
• Otros trastornos inflamatorios de las articulaciones.
Protección
cardiovascular
La aspirina disminuye la incidencia de ataques isquémicos, la angina inestable,
trombosis de una arteria coronaria con infarto agudo de miocardio y la
trombosis secundaria a un baipás coronario.
Efectos adversos
A las dosis habituales, los efectos adversos más comunes de la aspirina son la
irritación gástrica, náuseas, vómitos, úlcera gástrica o duodenal, mientras que
la hepatotoxicidad, asma, cambios en la piel y nefrotoxicidad son menos
frecuentes. Se ha reportado que ocurre adaptación de la mucosa en pacientes con
úlceras asociadas a la administración de aspirina de modo que se ha demostrado
el mejoramiento espontáneo con el tiempo sin descontinuar la toma de la
aspirina.
Su ingesta abusiva produce nefritis, que son los procesos inflamatorios y/o
disfuncionales del riñón y vasodilataciónperiférica por acción directa sobre el
músculo liso.
A dosis altas algunos pacientes han reportado vómitos, acúfenos, disminución de
la audición, delirio, psicosis, estupor y vértigo los cuales son reversibles al
reducir la dosis. A dosis aún mayores de salicilatos aparece una respiración
profusa y coma resultado de un efecto directo sobre el bulbo raquídeo. A
niveles tóxicos de salicilatos se presenta alcalosis respiratoria seguida de
acidosis metabólica por acumulación del salicilato, depresión respiratoria,
cardiotoxicidad e intolerancia a la glucosa.
Dos gramos o aún menos de aspirina al día pueden aumentar los niveles de ácido
úrico en sangre, mientras que las dosis que sobrepasan los 4 gramos diarios
disminuyen los uratos. Igual que el resto de los AINE (antinflamatorios no
esteroideos), la aspirina puede causar una elevación en las enzimas hepáticas,
hepatitis, disfunción renal, sangrado y asma.
Sangrado
Algunas personas se ven menos afectadas que otras por el efecto antiagregante
plaquetario de la aspirina. Un estudio ha sugerido que las mujeres son más
resistentes a los efectos plaquetarios de la aspirina que los hombres y en otro
estudio, cerca de un 30 % de los pacientes evaluados eran así de resistentes a
la acción secundaria de la aspirina.
En ciertas ocasiones, puede aparecer un ligero sangrado gastrointestinal, por
lo general causado por una gastritis erosiva que, con el tiempo, puede producir
una deficiencia de hierro. En su forma comercial, no se debe administrar en
niños menores de 12 años que padezcan gripe o varicela (por lo general se usa
paracetamol en vez) y/o usar en conjunto con otros salicilatos, ya que puede
conducir al Síndrome de Reye, enfermedad rara, pero muy grave. La
administración de aspirina durante un cuadro de dengue no se recomienda por
razón de un aumento en el riesgo de hemorragias.
La administración de aspirina en madres antes del parto puede causar trastornos
hemostásicos en recién nacidos, incluyendo petequias, hematuria,
cefalohematoma, hemorragia conjuntival y sangrado durante o después de
unacircuncisión. Por su parte, las madres pueden presentar con sangrado
confinado al período intraparto o puerperio.
Por ello, la administración de aspirina debe ser evitada durante el embarazo y
si se sospecha que la madre ha tomado aspirina en los cinco días antes del
parto, el recién nacido debe ser evaluado para descartar sangrados.
Respecto a otras reacciones adversas (RAM), y a modo de resumen, se incluye una
tabla siguiendo los criterios de la CIOSM.
No hay comentarios:
Publicar un comentario