Buenos dias estimados Amigos y Clientes
para informar que contamos con:
KETOCONAZOL
(El Area de Importaciones acaba de Informar la llegada del Insumo)
a su vez, hacerles recordar que estamos a su entera disposición para la atención de sus requerimientos y/o pedidos
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Att: Sr. Omar Terán
No olvide mencionar que nos ubicaron por el Blog de la Empresa
GRACIAS
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KETOCONAZOL
El ketoconazol es un fármaco antimicótico azólico,
de la clase imidazol, en la cual también se encuentran: clotrimazol, miconazol,
econazol, butoconazol, oxiconazol, sulconazol, bifonazol, tioconazol, fluconazol eitraconazol como más
importantes.
Químicamente se caracteriza por la presencia del
grupo imidazol y de un grupo piperazina, siendo su fórmula molecular C26
H28Cl2N4O4
Farmacocinética
La asimilación en el tubo digestivo es incompleta,
aunque aceptable. Al ser un agente dibásico débil, requiere un medio ácido para
su disolución y absorción. Tras la absorción alcanza niveles plasmáticos
máximos entre una hora y dos después de la toma del fármaco junto con la
comida. En plasma presenta una vida media de dos horas, aunque la eliminación
es bifásica. La unión a las proteínas del plasma es del 99% (estudios "in
vitro"), fundamentalmente a albúminas, siendo el paso al líquido
cefalorraquídeo insignificante. Se metaboliza intensamente en el organismo,
fundamentalmente por la inactivación de los grupos imidazol y piperacina gracias
a las oxidasas dependientes del citocromo P450 del hígado, transformándose en
metabolitos inactivos. Su escasa eliminación en forma activa por la bilis y la
orina hace que no sea necesario ajustar las dosis en pacientes con
insuficiencia renal.
La excreción es fundamentalmente por vía biliar,
por lo que podemos encontrar los metabolitos inactivos en heces. Por vía renal
se elimina un 13% aproximadamente, y de ese porcentaje tan sólo un 4% es
fármaco activo. Tiene escasa capacidad para penetrar en las células
epidérmicas, por lo que su aplicación tópica no conlleva absorción por parte
del organismo.
Mecanismo de acción
Su oxidación por parte de los sistemas enzimáticos
dependientes del citocromo P450 interfiere el metabolismo del
lanosterol(dificulta la 14-desmetilación) lo que lleva a una disminución del
ergosterol y, de forma secundaria, a un acúmulo de esteroles anómalos (esteroles
14-alfa-metilados). Al ser mucho más importante el ergosterol para la pared de
los hongos que para la de las células humanas, y debido a la mayor afinidad de
los primeros por los azoles, se explica la acción selectiva del ketoconazol. La
falta de ergosterol altera la permeabilidad de las membranas de los hongos lo
que lleva a una desestructuración de los orgánulos intracelulares y de la
capacidad de división.
Secundariamente, el acúmulo de esteroles anómalos
contribuye a la fragilidad y muerte celular. Esta situación se ve reforzada por
un cierto efecto del ketoconazol sobre la síntesis de otros compuestos químicos
como son los fosfolípidos y los triglicéridos.
Finalmente, en algunos hongos (como es el caso de
las Candidas) impiden la transformación en pseudohifas, lo que las hace más
sensibles a la acción de los leucocitos del organismo.
Indicaciones
Es uno de los fármacos de elección en infecciones
candidiásicas con unas duraciones del tratamiento muy variables: desde cinco
días en una candidiasis vaginal hasta un año en las onicomicosis candidiásicas.
También se puede utilizar en infecciones por
histoplasmas y blastomicetos, y en algunos casos de coccidiomicosis y para
coccidiomicosis.
Usado tópicamente presenta utilidad frente a
algunos dermatofitos como Trichophyton spp., Epidermophyton spp.,Microsporum
spp. y frente a levaduras como la Malassezia spp. (Pityrosporum spp.). Esto lo
hace eficaz ante la pitiriasis versicolor, la dermatitis seborreica y algunas
tiñas. También existen fórmulas de Ketoconazol al 1% o 2% en presentación de
champú, las cuales son utilizadas para el tratamiento y profilaxis de
infecciones en las cuales la levadura (Pityrosporum ovale) está implicada, así
como la pitiriasis versicolor (localizada), la dermatitis seborréica y la
pitiriasis capitis (caspa).
Usado a altas dosis produce una supresión
androgénica rápida, por lo que se emplea también como tratamiento de alguna de
las complicaciones del cáncer de próstata diseminado.
Interacciones
Por vía oral su necesidad de absorberse en medio
ácido hace que disminuya su absorción en pacientes que toman antiácidos, por lo
que la toma de estos y el ketoconazol debe diferir al menos dos horas. Otros
fármacos que reducen laacidez del estómago son los antagonistas H2 (cimetidina
o ranitidina, por ejemplo) y los inhibidores de la bomba de protones
(omeprazol, pantoprazol, ...).
Algunos autores aconsejan, en estos casos, tomar el
ketoconazol junto con una bebida de cola.
La implicación del citocromo P450 hepático en el
metabolismo del ketoconazol hace que presente interferencia con otros
medicamentos que utilizan la misma vía. Así, por ejemplo, la isoniacida, la
carbamacepina, la fenitoína y la rifampicina, al aumentar la actividad
enzimática hepática, disminuyen los niveles de ketoconazol en sangre. El caso
contrario es el delritonavir, que aumenta los niveles del ketoconazol en la
sangre.
A su vez, el ketoconazol puede alterar el metabolismo
de otros fármacos. Esto suele acarrear un aumento de los efectos secundarios de
estos fármacos, por lo que en ocasiones estará contraindicada la toma conjunta
y en otras habrá de hacerse bajo estricto control médico.
(El cuadro en comentario nos presenta los más
importantes. )
Finalmente, se han documentado reacciones
"tipo disulfiram", por lo que se desaconseja el consumo de alcohol
durante el tratamiento.
Según la literatura médica, el Ketoconazol
utilizado en forma de champú no se absorbe percutáneamente, por lo que su uso
no implica sobredosificación o interacción medicamentosa a menos que se trate
de casos en los que se han aplicado corticoides tópicos en la zona a tratar.
Embarazo y lactancia
Al no absorberse por vía tópica, no existe contraindicación
en ninguno de los dos casos. Por vía oral ha demostrado alteraciones fetales en
ratas, por lo que no se aconseja su uso en mujeres embarazadas o lactantes.
Reacciones adversas
Siguiendo los criterios de la CIOSM, las reacciones
adversas (RAM)2 por vía oral más observadas con este medicamento han sido:
• Frecuentes (>1/100, <1/10; es decir menos
de una de cada 10 tratamientos pero más de una cada 100): Náuseas,vómitos,
dolor abdominal y prurito.
• Infrecuentes (>1/1.000, <1/100; es decir
menos de una de cada 100 tratamientos pero más de una cada 1.000): Dolor de
cabeza, mareos, fotofobia, diarrea, dispepsia, rash, alopecia, ginecomastia.
• A nivel metabólico se aprecian elevaciones de las
enzimas hepáticas y disminución de la testosterona en sangre, lo cual puede
precisar seguimiento médico.
La aplicación tópica de ketoconazol puede originar
eccema de contacto.
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